天净沙》是一部融合了民国背景和武侠元素的剧情片。影片讲述了民国年间，新军军饷劫案的主犯吴风越狱，江湖上流传着巨额军饷被埋藏在大漠深处的消息。多方势力为了各自的利益，纷纷前往沙漠寻找这笔军饷。其中包括赏金杀手韩之道、新军团长蔡鹤、杀手组合阿土阿水，以及镇沙帮帮主沙蔽天等。

在饮风栈这个地方，各路人马相遇并展开了一系列复杂的冲突。饮风栈的老板娘吴晴、盗马贼牛六、神秘住客肖秀才等角色也卷入了这场纷争。随着沙尘暴的来临，沙蔽天带来了吴风归来的消息，并最终暴毙。被困客栈的各路人马开始互相试探和清除异己，最终引发了一场血腥的混战。

影片的高潮部分揭示了真相，原来吴风在吴晴的帮助下混入饮风栈，并利用了所有人。而众人寻找的军饷，其实就埋藏在饮风栈的牌坊之下，但阴差阳错地没有被发现。韩之道在发现自己被柳归雁利用后含恨而亡。最终，肖秀才和柳归雁揭露了他们都服务于幕后真正主使段老爷，其目的是为了扶持袁世凯复辟，恢复帝制。

在大漠归于平静后，幸存者蔡鹤和阿水带着军饷前往南方，投奔反袁的军队，寻找希望。而另一条故事线，讲述了十五年前何家宅院的一场大火，以及于老蔫、德忠和芷兰在北京南城经营的小京味饭馆背后的爱恨情仇和身份调换。最终，三人重归于好，并振兴了“小京味”饭馆，将其更名为“天净沙”12。

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