《百妖谱》第四季延续了前三季的古风志怪风格，讲述了神秘灵医桃夭，带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚以及她的邻居柳公子，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方的故事。

这一季中，他们不仅继续帮助妖怪们治疗各种疑难杂症，更在途中遇到了暗刀、百知、风果等六个新的妖怪，每个妖怪背后都隐藏着一段令人动容的故事。同时，桃夭和她的伙伴们也面临着新的挑战和敌人，为观众带来了更多紧张刺激和感人至深的情节。